妊娠反应是众多女性朋友的生理反应，而患有银屑病后，女性银屑病患者的治疗需要兼顾母亲和胎儿的健康。而在这在治疗银屑病的同时，要确保母子的平安也是非常不容易的事情。近期，丹麦学者 Bangsgaard 在 Am J Clin Dermatol 上阐述了现有的银屑病治疗在妊娠中的危险小性。

　　重度银屑病女性患者所生的胎儿低出生体重的风险升高，中重度银屑病女性患者自发性流产的风险升高。银屑病可伴有多种合并症，如代谢综合征、糖尿病、心血管疾病等，这些合并症为不良妊娠结局的危险因素。

　　外用治疗

　　1. 外用糖皮质激素

　　外用激素是银屑病一线治疗，然而，动物实验显示外用激素可导致胎儿生长受限。在人类研究中，未发现外用弱、中和强效激素对妊娠结局的影响，而超强效激素与胎儿生长受限有关，该关联也可能由母亲的潜在疾病所致。因此，介绍妊娠期首推弱效至中效外用激素。

　　2. 卡泊三醇

　　缺少人类危险小性数据，动物实验的结果也不一致，有研究显示接受给药的家兔幼仔骨骼异常。外用卡泊三醇可系统吸收，但以介绍剂量外用不影响钙稳态，目前认为是危险小的。

　　3. 钙调磷酸酶抑制剂

　　缺乏外用钙调磷酸酶抑制剂的人类危险小性数据，对器官移植后的妊娠妇女口服钙调磷酸酶抑制剂的观察显示，早产和低出生体重的发生率与其他免疫抑制剂相似。由于钙调磷酸酶抑制剂外用时系统吸收低，目前认为在妊娠期间可危险小外用。

　　4. 他扎罗汀

　　生产商提供的多项动物研究数据显示外用和口服他扎罗汀均有致畸作用。

　　5. 煤焦油

　　动物研究发现煤焦油有致畸作用。外用煤焦油可导致多环芳烃的系统吸收，而多环芳烃具有诱变性。尽管无人类致畸作用的证据，建议在妊娠期间避免使用煤焦油。

　　光疗

　　1. UVB 和窄波 UVB

　　尽管数据有限，UVB 和窄波 UVB 治疗在妊娠妇女中被认为危险小的。UVB 无法穿透皮肤表层，几乎所有的妊娠妇女均曾不同程度地暴露于日光中的 UVB。还有研究显示 UVB 治疗时叶酸水平降低，故在计划怀孕或妊娠前三个月内补充叶酸很重要。

　　2. PUVA 疗法

　　研究未发现接受 PUVA 可增加先天性畸形的风险。但由于补骨脂素与 DNA 结合，抑制 DNA 合成和细胞分裂，理论上具有诱变和致畸作用，故建议在妊娠期间避免使用 PUVA 疗法。

　　系统治疗

　　1. 阿维 A

　　妊娠期阿维 A 暴露可增加胎儿畸形的风险，故妊娠妇女禁用阿维 A。阿维 A 半衰期为 33~96 小时，但阿维 A 可转化为阿维 A 酯，后者半衰期长达 150 周，故阿维 A 停药后仍应避孕 2~3 年。因此，建议有生育能力的妇女严格避免使用阿维 A。

　　2. 甲氨蝶呤

　　甲氨蝶呤是一种已知的致畸剂和诱变剂，可伴有流产和各种先天性畸形。FDA 将甲氨蝶呤分类为 X 类，禁用于妊娠妇女，并建议在受孕前 3 个月停用甲氨蝶呤。

　　3. 环孢素

　　妊娠期使用环孢素时胎儿丢失和先天性畸形的风险与一般人群相似，但早产和低出生体重发生率明显升高。大多数报告来自移植患者，早产和低出生体重是否由患者的潜在健康状况所致还存在争议。

　　4. 糖皮质激素

　　除了脓疱型银屑病以外，很少单独使用系统性糖皮质激素治疗银屑病。现有数据来自妊娠期接受系统性激素治疗的哮喘母亲。在妊娠前三个月应避免使用，在妊娠中期和妊娠后三个月应小剂量谨慎使用。

　　生物制剂

　　1. 肿瘤坏死因子α抑制剂

　　注册用于银屑病的 TNFα 抑制剂包括英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗，临床前危险小性数据未显示危险小性问题，来自克罗恩病、溃疡性结肠炎或类风湿性关节炎的现有上市后，临床数据大多也未显示不良妊娠结局。

　　2. 优特克单抗

　　动物实验未显示母体和胎儿毒性或致畸性的证据。妊娠期使用优特克单抗的危险小性数据有限，未发现胎儿畸形或死亡。优特克单抗被 FDA 分类为 B 类，但由于缺乏证据，不介绍妊娠期使用。

　　3. 新型生物制剂

　　随着对银屑病中细胞因子网络的理解，开发出了新型生物制剂，包括 IL-17 拮抗剂 brodalumab 和 ixekizumab、抗 IL 17A 单抗 secukinumab、磷酸二酯酶 -4 抑制剂 Apremilast 和 JAK 抑制剂 tofacitinib，这些新型生物疗法均显示了良好的治疗效果。

　　妊娠期银屑病一线治疗为润滑剂和适当剂量的弱效至中效外用糖皮质激素，二线治疗为 UVB 或窄波 UVB，应注意避免治疗时过热并补充叶酸，三线治疗为环孢素和 TNFα 抑制剂。在治疗银屑病的病情上，建议患者不宜自行用药，而是要结合情况，在医生的指导下危险小治疗。

　　参考资料：

　　综述：妊娠期银屑病用药危险小性盘点丁香园2015-10-19【引用时间：2015-10-27】

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