摘要:大约十年以前,科学家研究的转基因小鼠表现的症状与银屑病非常相像。研究者们决定利用这只小白鼠研究银屑病发展过程中分子的潜在参与途径,并寻求新型、有效的治疗方法。如今,该组织基于现有的药物化合物已经发现了两种可能的新疗法,该疗法可能减少治疗的副作用。
正文:
大约10年前,由欧文瓦格纳领导的研究小组(现就职于西班牙国家癌症研究医院)开发的转基因小鼠表现出的症状与银屑病十分相似。在《自然》杂志发表之后,研究组成员们决定利用这只小白鼠来研究银屑病发展过程中分子的潜在参与途径,并为之寻求有效的新型治疗方法。如今,该小组基于现有的药物化合物已经发现了两种可能的新疗法,有可能减少治疗的副作用。
银屑病影响了超过3%的世界人口,并且会严重影响患者的生活质量。该病良要的原因在很大程度上并不明确,而且不可临床好的。较新研究的抗病药物一般称之为生物疗法虽然被认为在银屑病治疗方面是非常重大的进步,但由于严重的副作用只能在有限的时间段内使用,有可能引发其他类型的银屑病,甚至会引起肺结核或白血病。基于此类原因,开发高效无毒的治疗方法对患者来说是非常重要的。
CNIO发表的这两项新策略是研究人员对疾病生物学深入研究的结果,它透漏了一些潜在的分子病因。
在影响深远的《免疫》杂志第12月期发表的首位项研究报告显示了银屑病症状是如何通过去除一个叫做S100A9的蛋白质消失的。在发表在《科学转化医学》期刊上的第二篇文章里,研究者们展现了一个未编码的小分子核糖核酸miR-21,能够改善银屑病症状。
根据研究的首位署名作者Helia Schönthaler,和他《免疫学》杂志的同事所说,在过去的十年里,生物疗法已经被证实了对炎症性疾病的有效性。但是,这种治疗方法,同时也因为其副作用可能增加感染癌症的风险而备受人们担忧。由于本地适用药物的高效发展,使它们并没有此类副作用,因此对银屑病患者应该是有益的。尤其是S100A9一直策略有非常大的成为对抗银屑病的新型高效疗法的潜力,作者声明道。
在《科学转化医学》杂志中以Juan Guinea-Viniegra 为首位作者的文章里,作者们宣称到:打断miR-21的分子结构可以提供优于目前的治疗方法,基于其工作效率所得相同而副作用可能减少的原因。作者强调,在小鼠样本和将患者样本植入小鼠这项新策略中,显示了明显的治疗反应。
识别重要变化
这两项研究的不同目的都明确显示了银屑病有多么复杂和多相。大量的遗传和环境因素同时包含在内,并且直到良近可用的动物模型不再存在于银屑病样本中,众所周知,每个患者都可能有几十种不同的突变或改变基因,因此,这不是一项简单的任务,去控制这样的改变和确定到底哪一项是诱发因素,哪一项与银屑病病情发展是因果关系。
这些研究的其中一项成就正是作者们所要做的:他们已经确定了一些关键的改变并且提供了与之前发现的目标有关的潜在新目标。例如,在该组织2005年发表的小白鼠实验样本中,当银屑病症状出现时,有两个基因从老鼠的表皮中消失了。虽然只有两个,但这两个基因调节其他基因的表达。
现在,Juan Guinea-Viniegra和Helia Schönthaler认为,不仅是一定存在一定的关系在这两种策略之间,而且还与改变基因有关,根据2005年的研究表示。
数以百计的增加或减少的基因已经被认为是银屑病了,但它们中只有很少的一部分十几个被认为能够诱发银屑病,他们说道。我们已经知道了两个新的基因(蛋白质)能引起银屑病病情加重,并且与本病显示出因果关系。
沿着这条路,研究者们又研究了S100A8-S100A9的重要性,并造了一只易发银屑病症状的老鼠,但在这只老鼠体内,研究人员发现此蛋白质消失了。这项研究的结果是银屑病症状在与银屑病相似的老鼠样本中消失了。研究人员还分析了S100A8-S100A9的表现行为,寻找其他可能的目标。
但是,从这项研究中得出的第二条有利消息是,一种新型药物已经出现在市场上了目前被用于治疗前列腺癌块S100A9并能有效治疗银屑病。这并不意味着它对于银屑病的作用能被证实,但是它确实让这个过程变得更容易了,因为它是一种我们已知的危险小药物。Schönthaler说道。
参考资料:2014年2月17日《每日科学杂志》(原刊登于:西班牙国家癌症研究医院(CNIO))
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