新一代银屑病抗体拥有非比寻常的潜力，甚至有望好的这种顽疾，不过这些新药只针对重症银屑病患者，而不会用于轻中度的患者。下面总结并讨论了银屑病领域内炙手可热的生物药，并涉及其他正在临床试验中的小分子药物。
新一代抗体药物诞生

　　银屑病(俗称牛皮癣)是一种慢性免疫疾病，目前临床上治疗重症病人的一线药物大多是抗体药，其机制包括控制整体免疫系统或者特定通路。早在2003年，美国食品管理局就批准了由Biogen开发的抗体药Alefacept(Anevive)（以T细胞上的CD2为靶点），随后几年又相继批准了五个类似机理的抗体药。2009年批准的由Janssen Biotech(J&J)开发的Uatekinumab(Stelara)更是效果奇佳，为行业的新药的治疗效果设定了非常高的标准。具体来说，银屑病领域是用一个皮损面积与严重度指数(PAST)指标来衡量药物效果，比如PAST 75指的就是皮损面积与严重指数减少了75%。Uatekinumab实现了67%的病人在12周治疗后达到PAST 75。即便如此，美国国家银屑病基金会的调查显示，仍有40%的重度银屑病患者对于市面上药物的治疗效果非常不满。

　　为了弥补这些未满足的临床需求，安进公司、礼来和诺华等等医药企业研发出了新一代的抗体药物，根据已完成的二期临床试验结果来看，这类药物的效果不错，并且没有明显的危险小性问题，因此被行业内寄予厚望，新一代的抗体药物的效果比Uatekinumab更胜许多，有一半左右的重症患者实现了PAST 100，也就是是多数临床好的。

　　新一代抗体药物的恢复在很大程度上出乎业内人士的预料，Uatekinumab的靶点是IL-12和IL-23，而新一代药物的靶点为IL-17，基于目前的研究，IL-12和IL-23位于IL-17的通路上游，因此抑制IL-17的效果比抑制上游还可以并不符合直观逻辑，另外，在老鼠模型里，IL-23是一家一种注射在皮肤中会导致接近银屑病的表型的分子(为此，Merck还专门开发新药MK-3222，只识别IL-23而非IL-12，以期减少潜在副作用)。因此抗IL-17药物的恢复在机理层面上仍是个谜。一家的一点线索来自与基因组学的结果，研究人员发现，抗IL-17药物能够广谱的调低多种与疾病相关的基因表达，甚至包括它的上游基因表达。

中轻度患者用药有待开发
　　虽然效果不错，但新一代药物的受益者主要是重症患者，而中轻度患者在短期内则不会受益，追究原因，主要有高昂的费用支出和不确定的危险小性。当然，并不是没有相对更适合中轻度患者的新药，只不过是这些药物的媒体曝光度不大。Celgene和Pfizer都在研发治疗银屑病的小分子药物。Celgene的药物Apremilast能够抑制一种磷酸二酯酶(PDE4)，而Pfizer药物Tofacitinib的靶点是JAK。这些小分子药物的治疗效果虽然比起抗IL-17药物差很多(Apremilast实现41%病人PAST 75，而Tofacitinib实现67%病人PAST 75)，可是它们的危险小性能极可以，因此应该更适用于中轻度患者，另外，大多数银屑病的轻度患者皮损面积很小，因此利用口服等系统性的给药显然没有必要，所以Pfizer等也在开发外用的小分子药物，以满足此类需求。

　　以往，银屑病的药物都是研究别的疾病的副产物，很少有专门的药物，现在，银屑病的药物研发已经超越很多领域，而且多样化的药物也会造福更多不同类型的病人。
 

参考资料：
医药观察家银屑病治疗药新进展 2013年3月15日【引用日期2014-2-16】

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