2003年，随着阿法赛特和依法利珠单抗的问世，银屑病的治疗迎来了一个新的时代，即生物制剂治疗银屑病的时代，随后人们对银屑病治疗药物的开发表现出了极大的热情。同时，细胞生物学和免疫学方面的研究进展使人们对银屑病的发病机制有了更加深入的认识，这些进展已经并将继续为特异性靶向药物的开发带来新的契机，从而为皮肤病学家及患者提供源源不断的治疗方案。另外，就相关合并症而言，无论是短期还是长期内，银屑病对每名患者生活质量的每个评估项目都可以产生重要影响。毫无疑问，皮肤病学领域的重点在于这些药物可以产生强烈的临床应答，并且这种应答可以维持多年，且患者对这些药物的耐受性较可以。

　　过去首位代生物制剂

　　治疗银屑病的首位代生物制剂(阿法赛特和依法利珠单抗)未达到非常好标准，可能是因为它们作用于细胞表面受体共刺激分子靶点，但更可能是因为它们的临床特征和给药方面的困难阻碍了其广泛、持久性的使用。阿法赛特对大部分患者的治疗效果有限，只有在持续用药数周后才能判断出药物的确一直在发挥作用。尽管和阿法赛特相比，依法利珠单抗的治疗效果增强，但根据目前的标准判断，对于大部分患者而言，仍然只能产生中等程度的改善作用。少数接受依法利珠单抗治疗的患者出现了一系列的治疗相关副作用，包括突然停药后疾病暴发/反弹，新发银屑病关节炎(PsA)，以及良终有3名患者出现了进行性多灶性白质脑病，导致该药物被撤出市场。

　　现在第二/三代生物制剂

　　第二代生物制剂主要靶向于TNF-a，如英夫利西单抗等。这些生物制剂已被批准用于关节炎皮疹和炎性肠道疾病的治疗，但它们对皮肤病也表现出了更强的治疗效果，并且获益/风险特征是非常有利的。另外，这些药物也拓展了银屑病的涵盖范围，包括需要及早检测和治疗PsA。对于很多皮肤病学家而言，这是他们首位次有机会了解PsA的疾病谱，并且设计合理的步骤来治疗这种疾病。研究者发现，它们清除皮肤病变的能力明显存在差异，其中英夫利西单抗被认为是高效的皮肤病变清除药物。

　　第三代生物制剂涉及到了研究者偶然发现的一个事实，即IL-12/23阻断具有重要意义。乌司奴单抗是首位种被恢复用来探讨这一途径的药物。IL-12/23类生物制剂对银屑病非常有效而治疗效果持久，在整个维持治疗阶段可每3月给药一次。近期乌司奴单抗被批准用于PsA的治疗，但其对PsA的治疗效果似乎不如TNF-a拮抗剂类药物。另外，针对临床试验早期阶段乌司奴单抗的危险小性进行的一项分析结果表明，这类药物可能会造成重大心脏不良事件。

　　未来IL-12/23类生物制剂

　　IL-12/23类生物制剂引起了人们对生物学的研究兴趣，促使研究者发现了TH17轴，目前认为TH17轴在银屑病的蔓延过程中具有至关重要的作用。所以，目前有多种靶向于TH17轴的药物正处于不同的开发阶段，包括secukinumab和ixekizumab(IL-17A拮抗剂)、brodalumab(靶向IL-17受体的单克隆抗体)以及tildrakizumab和guselkumab (IL-23特异性的单克隆抗体)。和前两代生物制剂相同，这类药物再次拓展了皮肤病学家的治疗选择，同时使人们对这种复杂的炎症疾病有了更加深入的认识。

　　参考资料：

　　Ten Years On The Impact of Biologics on the Practice of Dermatology. Dermatol Clin. 2015;33(1):111-125. 牛皮癣吧整理

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